2024年1月，《Scientific Reports》上發(fā)表論文：

“Hesperetin promotes bladder cancer cells death via the PI3K/AKT pathway by network pharmacology and molecular docking"

“橙皮苷通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對接，通過PI3K/AKT通路促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞死亡"

摘要：

膀胱癌(BLCA)患者在手術(shù)和化療后仍有高復(fù)發(fā)率。橙皮苷(Hesperetin, HE)作為一種天然化合物，因其毒性低、易于獲取而備受關(guān)注。然而，HE對BLCA的抑制作用尚不清楚。利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測HE調(diào)控的中樞基因和富集途徑在BLCA治療中的作用。可視化了HE蛋白與樞紐蛋白的分子對接。用菌落和CCK8檢測細(xì)胞增殖，用transwell和傷口愈合檢測證實BLCA遷移。此外，通過Hoechst染色、透射電鏡(TEM)和活性氧(ROS)測定證實了細(xì)胞凋亡和鐵下垂的發(fā)生。Western Blotting驗證中心蛋白、靶功能和通路。SRC, PIK3R1和MAPK1被確定為BLCA中HE的樞紐靶點，涉及PI3k/AKT通路。此外，HE抑制BLCA細(xì)胞的增殖和遷移。HE顯著抑制MMP2/MMP9蛋白表達(dá)。Bax和cleaved caspase-3的表達(dá)增加表明HE可促進(jìn)BLCA細(xì)胞凋亡。此外，Hoechst染色顯示凋亡核的集中和照亮。ROS的激活和GPX4表達(dá)的下降提示HE可能通過抗blca過程誘導(dǎo)鐵下垂。HE處理的BLCA細(xì)胞線粒體縮小，凋亡小體出現(xiàn)，線粒體嵴減少或缺失?？蒲腥藛T提出HE可以抑制BLCA細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和鐵下垂。HE可能通過靶向SRC、PIK3R1和MAPK1等蛋白以及PI3K/AKT通路發(fā)揮作用。

在該研究中，對T24(HTB-4) 和5637(HTB-9) 人膀胱癌細(xì)胞的體外培養(yǎng) ，均用到了Ausbian進(jìn)口胎牛血清。