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癌細胞整合應(yīng)激反應(yīng)新發(fā)現(xiàn),胎牛血清助力腫瘤學(xué)研究

更新時間:2023-02-10  |  點擊率:616

 許多癌癥治療相關(guān)藥物離不開腫瘤細胞的體外培養(yǎng),而胎牛血清又是細胞培養(yǎng)的重要添加成分。

系統(tǒng)地識別癌細胞適應(yīng)性所需的信號通路將促進新的癌癥療法的發(fā)展。

近日,研究人員在1086個癌細胞系中使用基因本質(zhì)性測量來識別選擇性共本質(zhì)模塊,并發(fā)現(xiàn)由UBA6、BIRC6、KCMF1和UBR4組成的泛素連接酶復(fù)合體,是表現(xiàn)出高度非整倍體的上皮腫瘤亞群生存所必需的。

相關(guān)研究發(fā)表在《Cancer Discovery》上,文章標題為:“A ubiquitination cascade regulating the integrated stress response and survival in carcinomas"。

系統(tǒng)地識別癌細胞適應(yīng)性所需的信號通路將促進新的癌癥療法的發(fā)展。研究人員在1086個癌細胞系中使用基因本質(zhì)性測量來識別選擇性共本質(zhì)模塊,并發(fā)現(xiàn)由UBA6、BIRC6、KCMF1和UBR4組成的泛素連接酶復(fù)合體是表現(xiàn)出高度非整倍體的上皮腫瘤亞群生存所必需的。在依賴于該復(fù)合物的細胞系中抑制BIRC6會導(dǎo)致細胞體外適應(yīng)度的大幅降低和體內(nèi)腫瘤的強效消退。

從機制上講,抑制BIRC6可通過穩(wěn)定血紅素調(diào)節(jié)抑制劑(HRI)導(dǎo)致綜合應(yīng)激反應(yīng)(ISR)的選擇性激活,HRI是UBA6/BIRC6/KCMF1/UBR4復(fù)合物的直接泛素化靶點。這些觀察發(fā)現(xiàn)了一種新的泛素化級聯(lián)調(diào)控ISR,并強調(diào)了ISR激活作為一種新的治療策略的潛力。

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